選擇膠原蛋白產(chǎn)品時(shí)，“械字號(hào)”級(jí)別直接關(guān)聯(lián)其安心等級(jí)與效能水準(zhǔn)。市面上“械二”與“械三”產(chǎn)品并存，二者在監(jiān)管強(qiáng)度、審批周期、生產(chǎn)工藝及適用場(chǎng)景上存在明確差異。了解這些差異，有助于做出適宜判斷。

一、醫(yī)療器械分類體系與膠原蛋白的地位

監(jiān)管框架與層級(jí)意義

在我國(guó)醫(yī)療器械分類目錄中，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度實(shí)行三階管理。類別越高，表明監(jiān)管越嚴(yán)格，其審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)環(huán)境及質(zhì)量控制要求也更為苛刻。

對(duì)于膠原蛋白類產(chǎn)品，若源于動(dòng)物提取，通常按第三類醫(yī)療器械管理。重組膠原蛋白的管理類別則不低于第二類。這意味著重組膠原蛋白產(chǎn)品的起點(diǎn)是械二，但其技術(shù)含量和可靠性若達(dá)到更高標(biāo)準(zhǔn)，則可申報(bào)并獲批為械三。

三類醫(yī)療器械的審批流程因其高風(fēng)險(xiǎn)屬性而極為漫長(zhǎng)，拿證周期通常在2至3年左右，遠(yuǎn)長(zhǎng)于二類械的約1年周期。這種時(shí)間投入和合規(guī)成本構(gòu)成了行業(yè)的進(jìn)入壁壘。

二、械二與械三膠原蛋白的核心差異

審批要求與上市流程

審批流程的繁簡(jiǎn)程度是二者首要區(qū)別。第二類醫(yī)療器械實(shí)行注冊(cè)管理，需要提供相對(duì)詳細(xì)的資料包括臨床評(píng)價(jià)資料，并經(jīng)過醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核現(xiàn)場(chǎng)檢查，通過后才能發(fā)證。

第三類醫(yī)療器械的審批則更為嚴(yán)格，其審批流程嚴(yán)格、研發(fā)投入大。獲批企業(yè)可通過特有產(chǎn)品形成行業(yè)技術(shù)壁壘。例如，錦波生物自主研發(fā)的“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”于2021年6月獲準(zhǔn)上市，是當(dāng)時(shí)僅有的注射級(jí)別重組III型人源化膠原蛋白生物醫(yī)用材料。

原料與成分要求

械字號(hào)產(chǎn)品對(duì)原料、配方和生產(chǎn)過程的監(jiān)管極為嚴(yán)格。在原料上，要求使用醫(yī)藥級(jí)原料和注射用水。配方講究成分精簡(jiǎn)，以核心活性原料為主，防腐劑、成膜劑等添加較少，以此降低致敏可能性。

械三產(chǎn)品在此方面的要求達(dá)到頂峰。例如錦波生物獲批的“注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凝膠”，其成分單一，不含交聯(lián)劑或其他化學(xué)成分，僅由A型重組Ⅲ型人源化膠原蛋白和0.9%的生理鹽水組成。這種極高的純度要求消除了免疫原性，確保了良好的生物可靠性。

生產(chǎn)環(huán)境與質(zhì)量控制

生產(chǎn)環(huán)境是確保產(chǎn)品可靠性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。所有械字號(hào)產(chǎn)品生產(chǎn)都需符合GMP要求車間。其中，二類、三類械更要求無菌環(huán)境。

三類械的生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)是無菌要求的更高階，以確保產(chǎn)品在注射過程中的放心可靠，更大程度避免污染風(fēng)險(xiǎn)。隨著監(jiān)管趨嚴(yán)，此前部分按一類械管理的產(chǎn)品（如某些冷敷貼）已不得繼續(xù)生產(chǎn)和進(jìn)口，市場(chǎng)正朝著更加規(guī)范的方向發(fā)展。

預(yù)期用途與功效定位

產(chǎn)品的分類也與其預(yù)期用途和功效緊密相關(guān)。第二類醫(yī)療器械膠原蛋白產(chǎn)品，其預(yù)期用途可能側(cè)重于淺表層的改善，例如某些用于小創(chuàng)口、擦傷、切割傷等淺表性創(chuàng)面及周圍皮膚護(hù)理的液體成膜敷料。

而第三類醫(yī)療器械膠原蛋白產(chǎn)品則主要用于皮下植入或注射，涉及更深層次的組織修正。如錦波生物的“注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凝膠”，適用于矯正中面部容量缺失和/或中面部輪廓缺陷，注射層次為中面部皮下至骨膜上層，注射后可對(duì)細(xì)胞、組織起支撐作用。其“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”則用于面部皺紋糾正。這類產(chǎn)品作用層次更深，用途更為明確，因此監(jiān)管等級(jí)更高。

三、從膠原蛋白類型看產(chǎn)品選擇

I型與III型的角色分工

膠原蛋白的類型也影響其功能和適用性。人體內(nèi)膠原蛋白種類繁多，在皮膚中主要為I型和III型。

I型膠原蛋白大多存在于成人皮膚組織、肌腱組織中，像鋼筋一樣，主要起塑形支撐作用，讓皮膚結(jié)實(shí)、撐起來。

III型膠原蛋白則通常更多地存在于嬰兒皮膚中，它像細(xì)細(xì)的網(wǎng)兜，可以增加皮膚柔軟度和彈性。其與人體貼合度比較高，排異性更低一些。

一些出色的產(chǎn)品會(huì)同時(shí)考慮I型和III型的協(xié)同作用。例如丸美的重組膠原蛋白次拋小金針精華就同時(shí)添加了與人體全部同源的I型 + III型重組膠原蛋白，I型膠原將下垂臉提拉起來，III型充盈膠原讓干癟的臉蛋飽滿起來。

人源化重組技術(shù)的優(yōu)勢(shì)

傳統(tǒng)的動(dòng)物源膠原蛋白存在免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，其分子結(jié)構(gòu)大，皮膚無法有效吸收，且與人體膠原相比親和力更弱。

重組人源化膠原蛋白技術(shù)通過生物合成方法，生產(chǎn)出與人體膠原序列全部一致的產(chǎn)品。這樣的“自己人”不易引起排異或過敏反應(yīng)，很自然就被肌膚吸收了。

錦波生物的重組人源化膠原蛋白產(chǎn)品即采用了合成生物法生產(chǎn)，其技術(shù)優(yōu)勢(shì)顯著。例如其“注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凝膠”是海內(nèi)外頭一個(gè)通過自組裝、自交聯(lián)技術(shù)，利用合成生物法生產(chǎn)的相關(guān)產(chǎn)品。

四、市場(chǎng)現(xiàn)狀與產(chǎn)品辨識(shí)

頭部企業(yè)的布局與競(jìng)爭(zhēng)

目前，錦波生物包攬了國(guó)內(nèi)僅有的三張重組人源化膠原蛋白第三類醫(yī)療器械注冊(cè)證（“械三證”）。這些產(chǎn)品覆蓋了面部抗衰、填充等多種醫(yī)美需求。

其旗下品牌薇旖美（重組人源化膠原蛋白凍干纖維）是公司醫(yī)療器械業(yè)務(wù)板塊的重點(diǎn)產(chǎn)品，2024年?duì)I收為12.54億元，同比增長(zhǎng)84.37%，毛利率達(dá)到95.03%，占其總營(yíng)業(yè)收入的86.9%。截至2024年年末，薇旖美已覆蓋終端醫(yī)療機(jī)構(gòu)約4000家，數(shù)量較2023年翻了一倍。

市場(chǎng)上已有多家頭部醫(yī)美企業(yè)正在申請(qǐng)重組膠原蛋白領(lǐng)域的“械三證”，例如巨子生物、創(chuàng)健醫(yī)療、華熙生物、敷爾佳、福瑞達(dá)等均處于“械三類”產(chǎn)品申請(qǐng)的不同階段。這表明未來該領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)加劇，但同時(shí)也推動(dòng)了行業(yè)整體技術(shù)水平的提升。

普通消費(fèi)者如何辨識(shí)

對(duì)于普通消費(fèi)者而言，辨識(shí)械二與械三產(chǎn)品更直接的方法是查看產(chǎn)品包裝或官網(wǎng)宣傳信息中標(biāo)注的醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)。

第三類醫(yī)療器械注冊(cè)證的編號(hào)為國(guó)械注準(zhǔn)XXXXXXXXXXX，而第二類醫(yī)療器械注冊(cè)證的編號(hào)通常為省/直轄市簡(jiǎn)稱+械注準(zhǔn)XXXXXXXXXXX。消費(fèi)者可在相關(guān)藥品監(jiān)管管理部門網(wǎng)站查詢?cè)摼幪?hào)以驗(yàn)證其真實(shí)性。

此外，產(chǎn)品的預(yù)期用途和注射層次也是判斷其級(jí)別的參考。凡涉及皮下注射、填充、支撐等用途的膠原蛋白產(chǎn)品，通常應(yīng)按第三類醫(yī)療器械管理。例如“水光注射”類產(chǎn)品（注射用透明質(zhì)酸鈉溶液）已明確要求按照三類器械監(jiān)管。

膠原蛋白械二與械三的區(qū)別，本質(zhì)上是安心與效能層級(jí)的不同。械三代表更嚴(yán)格的監(jiān)管、更高的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)及更明確的臨床功效，尤其適用于深層注射與組織修正。了解這些差異，是做出明智選擇的基礎(chǔ)。